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结核病的共感染因子假说

安小平　童贻刚

来源：检验医学专题网      摘自国际检验医学杂志     加入时间：2008-04-15

结核病是全球范围内的主要致死因素之一,以2003年为例,全球新增病例近900万,死亡病例近200万。尽管卡介苗在全球范围内被广泛接种,但是其对成年人的保护效果却很有限,虽然多数的研究结果显示卡介苗确实有一定的保护作用,仍有三分之一的研究结果显示卡介苗接种没有实质性的保护作用。现在比较流行的观点认为,结核病是一种机会性感染的疾病,也就是说,正常情况下感染结核杆菌并不会导致结核病,只有在机体免疫能力下降时感染结核杆菌才会发生疾病。统计资料表明,仅5%～10%的结核杆菌感染者会发生疾病,其中绝大部分疾病为肺结核;大多数的感染为隐性感染,不会导致临床症状出现。那么是什么原因导致了少数感染者发病呢? 流行病资料显示,婚姻状况与结核病发病有关,未婚人群更易发生结核病。该病与性激素以及性成熟有相关性,儿童对该病有较强的抵抗力,很早就有人发现结核病与女性月经几乎同时出现;20 世纪上半叶,在美国的堪萨斯,有些患有精神疾病的男孩被施以去势手术,后来发现这些男孩患结核的几率减少,平均寿命延长10 年。第二次世界大战结束后的10年(1945-1955 年)中,治疗结核的药物尚未出现,生活资料(食物、住所) 还相当紧缺,营养状况尚未得到改善,但是一些欧洲国家的结核病的发生率却下降了1 倍,这和一些性传播疾病( sexually transmitted  disease,STD)(如梅毒)的发生率呈现相同的下降趋势。美国马萨诸塞州1880～1930 年间的结核病死亡纪录显示,死于结核病的男子的平均年龄高于女子,这种患病年龄男性高于女性的特点也与性传播疾病的特征相吻合。

根据上述的统计学资料,荷兰流行病学专家Nagelkerke教授和他的一些同行们提出了一个非常有趣的假说。他们认为结核病发生机会感染的原因在于敏感人群处在特殊免疫缺陷状态(specific immunological defect, SID),造成这一状态的是某种未知的病原,该病原主要通过血液和性传播,由于血友病、肾病透析也是结核病的危险因素,说明该未知病原微生物可以在血友病患者和肾透析患者中传播,因此,应该是一种可以穿过透析膜的病毒。就像人类免疫缺陷病毒可以引起严重的免疫缺陷从而导致患者极易发生结核病一样,这种未知病毒可以引起某种特殊的免疫系统功能紊乱,导致感染者出现上述特殊免疫缺陷状态,从而对结核病产生易感性。由于一些已知的性传播疱疹病毒如EB 病毒、巨细胞病毒(cytomegalovirus ,CMV) 均有免疫抑制特性,因此EB 病毒、CMV 或某种其他的疱疹病毒很可能是结核病中隐藏的免疫抑制因子。如果能找到并且证明这种未知病原,将为阐明结核病的感染和发病机制产生巨大的影响,为预防、治疗乃至最终消除结核病创造一个十分有利的条件。比如说,可以通过检测适当人群中该未知病毒的感染来控制该病毒的传播,也可以通过治疗该病毒的感染来阻止结核病的发生。一旦结核病发生,还可能通过治疗共感染达到治疗结核的目的。